Rapport d’activités 2019 Chapitre 3 inflammation chronique de bas grade qui joue un rôle important dans le développement d’une insulino-résistance (IR) et, chez certains sujets, dans l’apparition du diabète de type 2 (DT2). De plus, le taux élevé d’acides gras non estérifiés (AGNEs) circulants chez les sujets obèses participe également au développement de l’IR et du DT2 via l’activation de l’inflammasome NLRP3. Par l’étude du métabolisme des lipides des macrophages dérivés de monocytes humains traités aux AGNEs saturés et insaturés, nous avons approfondi les connaissances des mécanismes moléculaires liés à l’activation de l’inflammasome NRLP3 par les AGNEs, contribuant à une meilleure compréhension du fonctionnement de l’immunité́ innée dans le contexte de l’obésité et du DT2 chez l’homme. Gianfrancesco M, Dehairs J, L’homme L, Herinckxe G, Esser N, Jansen O, Habraken Y, Lassence C, Swinnen J, Rider M, Piette J, Paquot N & Legrand S. Saturated fatty acids induce NLRP3 activation in human macrophages through K+ efflux resulting from phospholipid saturation and Na, K-ATPase disruption. BBA - Molecular and Cell Biology of Lipids, 1864(7), 1017-1030. http://hdl.handle.net/2268/234504 Endocrinologie clinique. Le développement intra-utérin du système génital masculin dépend de la sécrétion de testostérone par des cellules de Leydig fœtales suite à la stimulation du récepteur de la LH(LHR). Nous rapportons un cas de dysfonctionnement sévère du LHR conduisant à une anomalie du développement sexuel (caryotype 46, XY avec phénotype féminin). Des études moléculaires nous ont permis d’analyser les effets fonctionnels des mutations du LHR observées chez cette personne, car il s’agit d’une anomalie hétérozygote composite avec 3 mutations sur les 2 allèles. Après avoir publié précédemment les effets d’une mutation inactivatrice de la LH conduisant à un tableau d’hypogonadisme congénital (best article Journal of Endocrinology 2016), nous illustrons aussi l’impact différent sur le développement et le fonctionnement de l’axe hypothalamo-hypophysotesticulaire en fonction du niveau atteint: le récepteur ou son ligand. Nechifor-Potorac I, Trehan A, Szymanska K, Fudvoye J, Thiry A, Huhtaniemi I T, Daly A, Beckers A, Parent A-S & Rivero-Muller A. Compound heterozygous mutations in the luteinizing hormone receptor signal peptide causing 46,XY disorder of sex development. European Journal of Endocrinology, 181(2), K11-K20. http://hdl.handle.net/2268/238013 Gastro-Entérologie-Hépatologie. La maladie de Crohn est une maladie dont les causes et mécanismes sont complexes. Elle fait intervenir un déterminisme génétique et des facteurs environnementaux qui déclenchent et perpétuent une réaction immuno-inflammatoire anormale au niveau du tube digestif. Il s’agit probablement d’une entité hétérogène, en d’autres termes un syndrome regroupant différents phénomènes pathologiques. En particulier, la maladie à localisation iléale semble avoir une histoire naturelle, une épidémiologie et une réponse au traitement différentes de la maladie à localisation colique. Dans cette étude, en collaboration avec le laboratoire universitaire de Liège de protéomique du GIGA, nous démontrons, pour la première fois, les différences dans le protéome de lésions équivalentes (ulcères) dans l’iléon et le colon de patients atteints de maladie de Crohn. Cette découverte renforce l’idée d’entités physiopathologiques différentes et trace la route pour de nouveaux biomarqueurs et de nouvelles cibles thérapeutiques spécifiques de la maladie de Crohn iléale ou colique. Pierre N, Salée C, Massot C, Bletard N, Mazzucchelli G, Smargiasso N, Morsa D, Baiwir D, De Pauw E, Reenaers C, Van Kemseke C, Loly J-P, Delvenne P, Meuwis M-A & Louis E. Proteomics highlights common and distinct pathophysiological processes associated with ileal and colonic ulcers in Crohn’s disease. Journal of Crohn’s & Colitis, 14(2), 205-215. http://hdl.handle.net/2268/240867 Génétique. La prise en charge de l’amyotrophie spinale (SMA) a considérablement évolué au cours des dernières années. Les différents essais thérapeutiques visant à augmenter la production de la protéine SMN déficitaire dans la SMA ont systématiquement montré une efficacité inversement proportionnelle à la durée de la maladie. L’implémentation d’un programme de dépistage néonatal s’est par conséquent rapidement imposée comme une évidence médico-économique dans de nombreux pays. Dans ce contexte, nous avons initié un programme de screening néonatal pour la SMA en Belgique francophone. Au 1er mars 2020, quelques 80.000 bébés ont été dépistés et 9 nouveau-nés atteints de SMA ont été identifiés. Tous ont été immédiatement référés pour assurer leur prise en charge dans un centre de référence pour les maladies neuromusculaires. Une évaluation complète du programme aura lieu à l’issue de la phase pilote, afin d’envisager que la SMA soit reconnue comme maladie officielle du programme de dépistage néonatal en Fédération Wallonie Bruxelles. Boemer F, Caberg J-H, Dideberg V, Dardenne D, Bours V, Hiligsmann M, Dangouloff T & Servais L. Newborn screening for SMA in Southern Belgium. Neuromuscular Disorders, 29(5), 343–349. http://hdl.handle.net/2268/240494 Gériatrie. L’identification, parmi les aînés autonomes non chuteurs, des personnes à risque de chute représente un challenge. La littérature disponible objective un lien entre la dégradation de la qualité de la marche et le risque de chute. Notre étude a permis d’élaborer un outil identifiant les aînés à risque de chute grâce à l’analyse de leurs paramètres de marche. Un total de 96 volontaires ont été suivis, parmi lesquels 35 ont chuté. L’algorithme élaboré permet d’identifier 80% des futurs chuteurs. La poursuite de cette étude devrait permettre de confirmer nos résultats au sein d’un échantillon similaire. Gillain S, Boutaayamou M, Schwartz C, Bruls O, Bruyère O, Croisier J-L, Salmon E, Reginster J-Y, Garraux G & Petermans J. Using supervised learning machine algorithm to identify future fallers based on gait patterns: A two-year longitudinal study. Experimental Gerontology, 127, 110730. http://hdl.handle.net/2268/241241 31
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