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Les recherches concernant la DMLA dans notre service ont, dans un premier temps, porté sur le rôle des protéases dans la progression des vaisseaux. Les protéases sont des enzymes qui peuvent favoriser la progression des nouveaux vaisseaux anormaux dans les tissus. Un peu comme un ver de terre avance dans le sol. Il doit creuser devant lui pour avancer. Ici c’est la même chose, les vaisseaux ont besoin que la matrice qui les entoure soit dégradée pour pouvoir avancer. Dans notre cas, ce sont les vaisseaux de la choroïde qui avancent sous la rétine.

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Dernièrement, nous avons appliqué la métabolomique aux sérums humains de patients atteints de DMLA exsudative. La métabolomique est définie comme l'identification et la quantification complètes des métabolites endogènes de faible poids moléculaire dans les échantillons biologiques. Elle offre de nouvelles possibilités d'obtenir des informations innovantes sur les pathologies et d'identifier des biomarqueurs ou des modèles qui pourraient être utiles pour la médecine personnalisée et améliorer les soins aux patients. Grâce à cette technologie de pointe, nous avons trouvé des niveaux de lactate plus élevés et un changement dans le profil lipoprotéique (augmentation du rapport VLDL-LDL/HDL) pendant la phase active exsudative de la pathologie.

Des changements métabolomiques similaires ont été détectés dans les sérums de souris soumises à une néovascularisation choroïdienne (CNV) induite par laser. Dans ce modèle expérimental, nous apportons la preuve de l'existence de deux sites de production de lactate : d'abord, un site local dans l'œil lésé, et ensuite un site systémique associé au recrutement de cellules inflammatoires dérivées de la moelle osseuse. Sur le plan mécanique, le lactate favorise la réponse angiogénique et l'accumulation de macrophages de type M2 dans les yeux.

Le potentiel thérapeutique de nos découvertes est démontré par le contrôle pharmacologique des niveaux de lactate par l'inhibition de la pyruvate déshydrogénase kinase (PDK) par l'acide dichloroacétique (DCA). Les souris traitées au DCA ont présenté des niveaux de lactate et des profils lipoprotéiques normalisés, et ont inhibé la formation de NVC. Collectivement, nos résultats impliquent le rôle clé de l'axe PDK/lactate dans la pathogenèse de la DMLA et révèlent que la régulation de l'activité de la PDK a une valeur thérapeutique potentielle dans cette maladie oculaire. Les résultats indiquent que le profil lipoprotéique est un modèle traçable qui mérite d'être pris en compte dans le suivi des patients.

Publications associées 

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Further pharmacological and genetic evidence for the efficacy of PlGF inhibition in cancer and eye disease.- Van de Veire, Sara; Stalmans, Ingeborg; Heindryckx, Femke et al in Cell (2010), 141(1), 178-90.


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Placental growth factor, a member of the VEGF family, contributes to the development of choroidal neovascularization - Rakic, Jean-Marie; Lambert, Vincent; Devy, Laetitia et al in Investigative Ophthalmology and Visual Science (2003), 44(7), 3186-3193.


Dose-dependent modulation of choroidal neovascularization by plasminogen activator inhibitor type 1: Implications for clinical trials - Lambert, Vincent; Munaut, Carine U; Carmeliet, Peter et al in Investigative Ophthalmology and Visual Science (2003), 44(6), 2791-2797.


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