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IMID Fresenius-Kabi

Proposition d’activités et développement dans le cadre d’une chaire IMID  du CHU de Liège

Le secteur IMID des services de Gastroentérologie (GR) et de Rhumatologie (R) du CHU de Liège occupent en 2021, 5 gastroentérologues dédiés aux MICI, 2 chirurgiens coloproctologues, 2 infirmières de liaisons, 1 agent d’éducation thérapeutique, 3 data managers, 2 chercheurs post-doctorants, 3 chercheurs doctorants, 2 technologues de laboratoires pour la Gastroentérologie ainsi que 6 rhumatologues, 1 gestionnaire de projets, 1 infirmière de liaison, 2 data manager, 8 chercheurs post-doctorants et 4 technologues pour la Rhumatologie.

La file active de patient est de 1750 patients et la base de données comprend plus de 3000 patients (G) alors qu’elle est de 2340 patients suivis en rhumatologie. Plus de 700 patients dans chaque service sont sous traitements biologiques.

Une Chaire IMID permettrait de soutenir notre activité suivant 3 axes : la clinique, la recherche, les services aux patients.

Activité clinique

La prise en charge de nos patients suit une stratégie du « Treat-to-Target ». Ceci implique :

  • l’évaluation initiale des patients à la fois clinique, biologique (y compris originaux, issus des recherches de notre groupe), morphologique, sociologique, psychologique ;
  • le monitoring régulier de la maladie par des marqueurs objectifs, à la fois morphologiques et biologiques, et par des « Patient-Reported-Outcomes » (PRO) ;
  • l’optimisation thérapeutique utilisant les marqueurs objectifs et si nécessaire le « Therapeutic-Drug-Monitoring » ;
  • la discussion régulière du rapport bénéfice-risque optimal du traitement et l’optimisation de ce rapport bénéfice-risque.
Besoins

Cette prise en charge implique à la fois un travail de routine au contact des patients et un travail de développement pour la mise au point et le choix des marqueurs biologiques et morphologiques ainsi que la réflexion sur l’évolution des stratégies de traitement. Il implique au quotidien, en plus des médecins, 3 infirmier(e)s de liaison et un agent spécialisé dans l’éducation thérapeutique. En outre, plusieurs chercheurs, technologues et data managers, impliqués en amont de la clinique contribuent à ce travail, à travers des réunions multidisciplinaires périodiques et une collaboration quotidienne.

Objectifs

Les objectifs pour les trois prochaines années sont de continuer à implémenter les outils et procédures en développement. En particulier :

  • introduction possible (selon développement de la recherche) en phase de test de nouveaux biomarqueurs pour l’évaluation des patients ;
  • développement de l’échographie comme outil « point of care », faite par le gastroentérologue et par le rhumatologue à la consultation IMID ;
  • introduction possible du Cellvizio (microscopie confocale per-endoscopique- selon développement de la recherche) en phase de test comme outils d’évaluation de la profondeur de la rémission endoscopique en Gastroentérologie et du Handscan (spectromètres infra-rouge) pour l’évaluation des vascularisations des synovites en Rhumatologie ;
  • affinement de l’utilisation des PRO avec notamment l’introduction de l’IBD disk comme élément d’orientation pour les patients nécessitant une approche complémentaire à la pharmacothérapie
Recherche

Nous développons, en plus de la recherche pharmaceutique et de notre implication importante dans la recherche clinique académique (via des groupes de recherche bien structurés comme BIRD et GETAID en Gastroentérologie et CAP-48 ou H2020 ImmunAid en Rhumatologie), une recherche translationnelle dans les domaines de la cicatrisation muqueuse, la cancérisation liée à l’inflammation, la fibrose et les cellules souches mésenchymateuses.

Nous étudions les processus de cicatrisation muqueuse dans les IMID à la fois via des techniques d’analyses morphologiques comme le Cellvizio et par une analyse protéomique. Plusieurs nouveaux marqueurs associés à la cicatrisation muqueuse soit au niveau de l’iléon soit au niveau du colon ont été mis en évidence. Ils sont actuellement étudiés sur de nouvelles cohortes.

Nous avons, à nouveau par des techniques de protéomique, mis en évidence une série de protéines caractéristiques du processus de cancérisation colique liée à l’inflammation. Ces marqueurs, grâce à une collaboration avec d’autres hôpitaux de la région, avec l’université de Zurich et l’université de Lausanne, sont en cours de confirmation et de validation.

Une approche d’analyse protéomique de pièce de résection chirurgicale nous a permis de mettre en évidence de nouvelles voies d’induction de la fibrose ayant leur source au niveau de l’épithélium intestinal. En collaboration avec l’université de Lille, nous étudions actuellement ces protéines et ces voies sur un modèle expérimental basé sur des lignes cellulaires à la fois de myofibroblastes et de cellules épithélales.

Les cellules souches mésenchymateuses pourraient agir de façon favorable sur le remodelage tissulaire consécutif à l’inflammation. Leur effet sur la maladie de Crohn fistulisante périanale a été démontré. En collaboration avec le laboratoire de thérapie cellulaire du CHU de Liège, nous étudions plus profondément ces processus dans le cadre d’études de phase 1-2 dans la maladie de Crohn fistulisante et dans la maladie de Crohn sténosante. En outre nous étudions l’effet de ces cellules souches mésenchymateuses in vitro sur nos modèles de fibrose à partir de lignées cellulaires.

De manière similaire, le processus de fibrose synoviale est étudié in vitro sur des cellules synoviales humaines primaires, dans des modèles animaux d’arthrose (injection de collagénase, déstabilisation par section méniscale) et de sclérodermie (modèle à l’hypochlorate sodique ou à la bléomycyne). Par techniques protéomiques, la composition moléculaires des synovites est analysée et comparée à histopathologie et à l’immunohistochimie. Une glycoprotéomique sérique est appliquées dans des cohortes longitudinales de patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde (PR). Le dosage quantitatif en un run des 5 variants de la SAA et des alarmines S100A8 et S100A9 a été mis au point par spectrométrie de masse. Il est appliqué à différentes cohortes de patients IMID.

Besoins

Outre les cliniciens impliqués au quotidien dans la récolte des échantillons biologiques chez les malades, notre équipe de recherche comprend 5 technologues de laboratoire, trois chercheurs doctorants, 10 chercheurs post-doctorants, 5 data managers et 1 gestionnaire de projet.

Objectifs

Les objectifs pour les trois premières années sont les suivants :

  • générer des données permettant de positionner certains marqueurs protéiques sanguins comme candidats possibles pour prédire la cicatrisation muqueuse dans la maladie de Crohn et la réponse thérapeutique des synovites
  • contribuer à clarifier le rôle de l’épithélium intestinal et de la couche bordante synoviale dans la fibrose intestinale dans la maladie de Crohn et articulaires des IMID rhumatologiques, ainsi qu’ identifier des acteurs clés qui pourraient représenter des cibles thérapeutiques possibles
  • identifier des anomalies ultrastructurales de la muqueuse intestinale au Cellvizio associées à une instabilité de la rémission dans la maladie de Crohn et la rectocolite
  • générer des données contribuant à documenter le rôle possible des cellules souches mésenchymateuses dans la régulation de la fibrose intestinale et synoviale et positionner ces cellules ou certains sous-types de ces cellules comme des candidat thérapeutiques potentiel dans les formes compliquées de maladie de Crohn, de l’arthrose et de la sclérodermie.
Services aux patients

Notre volonté dans ce domaine est de permettre au patient de se comporter en acteur dans la prise en charge de sa maladie, de contribuer à l’amélioration de son état de santé, de contribuer aux choix thérapeutiques et d’offrir aux patients des possibilités de prise en charge globale de sa maladie, incluant les symptômes et dysfonctionnements présents parfois indépendamment du contrôle de la composante inflammatoire de la maladie.

Notre stratégie est de déterminer à l’aide de PROs, incluant notamment l’IBD disk (G), les patients ayant besoin d’une prise en charge dans le domaine de la douleur chronique, de la fatigue chronique, de la dépression ou de la composante psychosomatique de la maladie. En aval de ce diagnostic nous avons développé des compétences spécifiques dans l’équipe et avons développé un réseau de collaboration permettant d’orienter les patients vers des outils les aidant à améliorer ces problèmes.

En outre le développement d’une éduction thérapeutique professionnelle des patients par un agent de soins dédié et spécialisé nous permet et nous permettra d’améliorer l’a prise en charge globale des patients en favorisant leur autonomisation.

Besoins

Cette prise en charge globale nécessite la formation et la collaboration d’agents dédiés compétents dans ces domaines spécifiques : infirmières, coach, psychologues etc…

Objectifs

nos objectifs pour les 3 prochaines années sont les suivants :

  • améliorer la connaissance que les patients ont de leur maladie et favoriser leur autonomisation (empowerment)
  • identifier les problèmes des patients liés à leur maladie mais non directement lié à l’activité inflammatoire de leur maladie
  • proposer aux patients un éventail de services et outils permettant d’aborder leur maladie dans sa globalité et d’améliorer la qualité de vie des malades