RAPPORT D'ACTIVITÉS 2021

Gynécologie-Obstétrique. Les métastases ganglionnaires, qui constituent une première étape pour une diffusion aux organes distants, sont cruciales dans le pronostic de nombreux types de cancers. Avant la dissémination métastatique, la tumeur primitive induit un remodelage du ganglion lymphatique sentinelle en sécrétant des facteurs solubles ou en libérant des vésicules extracellulaires qui sont transportées par les vaisseaux lymphatiques. Ces changements se produisent avant l’arrivée de la première cellule métastatique et créent une niche pré-métastatique permettant la survie et la croissance ultérieures des cellules métastatiques au sein du ganglion. Cet article décrit la structure des ganglions lymphatiques, la composition de la matrice et l’hétérogénéité des cellules qui la composent. Il résume également les connaissances actuelles sur les principaux réseaux cellulaires et processus moléculaires associés à la formation de niche pré-métastatique nodale. Enfin, les orientations futures que la recherche pourrait éventuellement prendre et l’impact clinique pour les patientes sont discutés. Gillot L, Baudin L, Rouaud L, Kridelka F & Noel A. The pre-metastatic niche in lymph nodes: formation and characteristics. Cellular and Molecular Life Sciences, 78(16):5987-6002. https://hdl.handle.net/2268/262422 Hématologie biologique et immuno-hématologie. Le sepsis est une cause majeure de morbidité et de mortalité, en particulier en unité de soins intensifs. La prise en charge précoce du sepsis est donc un enjeu de santé publique. Cet article décrit une nouvelle méthode de laboratoire pour prédire et surveiller le développement d’un sepsis en mesurant l’expression des marqueurs membranaires des neutrophiles, monocytes et cellules dendritiques. Un panel final de marqueurs a été sélectionné de manière à pouvoir être mis en œuvre dans un test unique de cytométrie en flux. Un algorithme d’apprentissage automatique a été utilisé pour développer un score capable de détecter rapidement les infections systémiques dans les unités de soins intensifs et de différencier les états inflammatoires infectieux et non infectieux avec une haute spécificité. Gosset C, Foguenne J, Simul M, Tomsin O, Ammar H, Layios N, Massion P, Damas P & Gothot A. Machine learning identification of specific changes in myeloid cell phenotype during bloodstream infections. Scientific Reports, 11, 20288. https://hdl.handle.net/2268/265828 Hématologie clinique. Les globules rouges assurent le transport de l’oxygène dans le sang et le fer est indispensable pour leur production. La greffe de cellules hématopoïétiques, réalisée pour traiter des leucémies et autres maladies graves du sang, entraîne des modifications importantes de la fabrication des globules rouges (l’érythropoïèse) et du métabolisme du fer. Cette étude analyse, chez 70 patients greffés, dont la moitié traités par érythropoïétine (EPO) pour accélérer la formation des globules rouges, les paramètres du fer et de l’érythropoïèse, parmi lesquels l’hepcidine, hormone qui régule le métabolisme du fer, et l’érythroferrone, qui contrôle la production d’hepcidine par le foie. Les résultats ont permis d’identifier les principaux facteurs qui déterminent les quantités d’hepcidine et d’érythroferrone dans le sang après greffe, et ouvert de nouvelles perspectives physiopathologiques. Pirotte M, Fillet M, Seidel L, Jaspers A, Baron F & Beguin Y. Erythroferrone and hepcidin as mediators between erythropoiesis and iron metabolism during allogeneic hematopoietic stem cell transplant. American Journal of Hematology, 96(10), 1275-1286. https://hdl.handle.net/2268/265879 Des anticorps ciblant CD38 sont largement utilisés pour le traitement du myélome multiple, cancer affectant les plasmocytes de la moelle osseuse. Cette étude rapporte le développement de nouveaux anticorps anti-CD38 dérivés d’anticorps de camélidés ainsi que la sélection du meilleur des quatre anticorps produits, combinant excellentes affinité et stabilité, absence de compétition avec les médicaments anti-CD38 existants et restant bien en surface de la cellule cancéreuse. Cet anticorps a été couplé à une Notre responsabilité académique et scientifique 36 4 Gynécologie-Obstétrique. Les métastases ganglionnaires, qui constituent une première étape pour une diffusion aux organes distants, sont cruciales dans le pronostic de nombreux types de cancers. Avant la dissémination métastatique, la tumeur primitive induit un remodelage du ganglion lymphatique sentinelle en sécrétant des facteurs solubles ou en libérant des vésicules extracellulaires qui sont transportées par les vaisseaux lymphatiques. Ces changements se produisent avant l’arrivée de la première cellule métastatique et créent une niche pré-métastatique permettant la survie et la croissance ultérieures des cellules métastatiques au sein du ganglion. Cet article décrit la structure des ganglions lymphatiques, la composition de la matrice et l’hétérogénéité des cellules qui la composent. Il résume également les connaissances actuelles sur les prinipaux réseaux cellulaires et rocessus moléc laires associés à la formati de nich pré-métastatique no ale. Enfin, les orientations futures que l recherche pourrait éventuellement prendre et l’impact clinique pour les patientes sont discutés. Gillot L, Baudin L, Rouaud L, Kridelka F & Noel A. The pre-metastatic niche in lymph nodes: formation and characteristics. Cellular and Molecular Life Sciences, 78(16):5987-6002. https://hdl.handle.net/2268/262422 Hématologie biologique et immuno-hématologie. Le sepsis est une cause majeure de morbidité et de mortalité, en particulier en unité de soins intensifs. La prise en charge précoce du sepsis est donc un enjeu de santé publique. Cet article décrit une nouvelle méthode de laboratoire pour prédire et surveiller le développement d’un sepsis en mesurant l’expression des marqueurs membranaires des neutrophiles, monocytes et cellules dendritiques. Un panel final de marqueurs a été sélectionné de manière à pouvoir être mis en œuvre dans un test unique de cytométri en flux. Un algorithme d’apprentissage automatique a été utilisé pour dévelop er un score capable de détecter rapidement les infections systémiques dans les unités de soins intensifs et de différencier les états inflammatoires infectieux et non infectieux avec une haute spécifici é. Gosset C, Foguenne J, Simul M, Tomsin O, Ammar H, Layios N, Massion P, Damas P & Gothot A. Machine learning identification of specific changes in myeloid cell phenotype during bloodstream infections. Scientific Reports, 11, 20288. https://hdl.handle.net/2268/265828 Hématologie clinique. Les globules rouges assurent le transport de l’oxygène dans le sang et le fer est indispensable pour leur production. La greffe de cellules hématopoïétiques, réalisée pour traiter des leucémies et autres maladies graves du sang, entraîne des modifications importantes de la fabrication des globules rouges (l’érythropoïèse) et du métabolisme du fer. Cette étude analyse, chez 70 patients greffés, dont la moitié traités par érythropoïétine (EPO) pour accélérer la formation des globules rouges, les paramètres du fer et de l’érythropoïèse, parmi lesqu ls l’hepcidine, hormone qui régule le métabolisme du fer, et l’érythroferrone, qui contrôle la roduction d’hepcidine par le foie. Les résultats ont permis d’identifier les principaux facteurs qui déterminent les quantités d’hepcidine et d’érythroferrone dans le sang après greffe, et ouvert d nouvell s p rspectives physiopathologiques. Pirotte M, Fillet M, Seidel L, Jaspers A, Baron F & Beguin Y. Erythroferrone and hepcidin as mediators between erythropoiesis and iron etabolism during allogeneic hematopoietic stem cell transplant. American Journal of Hematology, 96(10), 1275-1286. https://hdl.handle.net/2268/265879 Des anticorps ciblant CD38 sont largement utilisés pour le traiteme t du myélome multiple, cancer affectant les plasmocytes de la moelle osseus . Cette étude rapporte le développem t de nouveaux anticorps anti-CD38 dérivés d’anticorps de camélidés ainsi que la sélection du meilleur d quatre nticorps produits, combinant excellentes affinité et stabilité, absenc de compétition avec les médicaments anti-CD38 existants et restant bien en surface de la cellule cancéreuse. Cet anticorps a été couplé à une 36 Gynécologie-Obst rique. Les métastases ganglio naire , qui c stit ent une première étape pour une diff sion aux org es distants, sont cruc ales dans le pronostic de nomb eux types de cancers. Av nt la dissémination mé astatique, la tumeur primitive induit un remodelage d ganglion lymphatique entinell en sécrétant des facteurs solub ou en libérant des vésicules extr cellulaire qui s nt tra sportées pa les vaisseaux lymphatiques. Ces chang ments se produisent avant l’ rrivé d la première cellul métastatiqu et c éent un niche pré-métastatique permettant la survie et la c o ssance ultérieures d s c llules métastatiques au s in du ganglion. Cet article décrit la structure des ganglions lymphatiques, la composition de la ma rice et l’hétérogénéité d s cell les qui la mpos t. Il résume égal ment l connaissances ctuelles sur le prin cipaux réseaux cellulaires et processus oléculaires associé à la formation de niche pré-métastatique nodale. Enfin, les orientatio s futures qu la r ch rche pourrai éventu llement prendre et l’impact clinique p r l pati tes so t discut s. Gillot L, Baudin L, Rouaud L, Kridelka F & Noel A. The pre-metastatic niche in lymph nodes: formation and characteristics. Cellular and Molecular Life Sciences, 78(16):5987-6002. https://h l.handle.net/2268/262422 Hématologie biol gique et im uno-hématologie. Le sepsis est une cause majeure de morbidité et de m rtalité, n particulier en unité de soins intensifs. La prise en charge précoce du sepsis est donc un enjeu de sant publique. Cet article décrit une ouvelle méthode d laboratoire pour prédire et surveiller le développement d’un sepsis n esuran l’expression des marqueurs membran ires des neutrophiles, monocytes et cellules dendritiques. Un p nel fi al de marqueurs a été sélectionné de manière à p uvoir être mis œuvre dans un test unique de cytométrie n flux. Un algorithme d’apprentissage utomatiqu a été utili é pour dév - lopper un score capable de détect r rapidement les infections systémiqu dans l s unités de soins intensifs t de différencier les états inflammatoires inf ctie x et non i fectieux avec une haute spécificité. Gosset C, Foguenne J, Simul M, Tomsin O, Ammar H, Layios N, Massion P, Damas P & Gothot A. Machi e learning identification of specific hanges in myeloid cell phenotype during bloodstream infections. Scientific Reports, 11, 20288. https://hdl.handle.net/2268/265828 Hématologi clinique. Les globules rouges assur nt le transp rt de l’oxygèn dans le sang et le fer est indispensable pour leur production. La greffe de cellules hématopoïétiques, réalisée pour traiter des leucémi et autres m ladies graves du ang, ntraîne des modifications importantes e la fabrication des globules rouges (l’éry hropoïè e) et du étabolisme du fe . Cette étude analyse, chez 70 patients greffés, ont a moitié traités par érythropoïéti e (EPO) pour accélérer la form ti n des globules rouge les paramètres du f r et de ’érythropoïès , parmi lesquels l’hepcidine, ormone qui régule le métabolisme du f r, et l’érythroferrone, qui co rôle a production d’hepcidine par le foi . Les résultats ont p rmis d’identifier les principaux facteurs qui déterminent les quantités d’h pcidine et d’érythroferrone dans le ang après greffe, et ouvert de nouvell s perspe tives physiopatho ogiques. Pirotte M, F llet M, Seidel L, Jaspers A, Baron F & Beguin Y. Erythroferrone and hepcidin as m di tors betwe n eryth opoiesis and i on metabolism ring allogeneic hematopoietic stem cell transplant. American Journal of Hematology, 96(10), 1 75-1286. https://hdl.handle.net/2268/265879 Des anti orps ciblant CD38 sont largement utilisé pour le traitem t du myélome m ltiple, cancer affectant l s plasmocytes de la moelle osseuse. Cette étude r pporte le développem nt de nouveaux anticorps anti-CD38 dérivés d’anticorps de camélidés i si que la sélection du meilleur des qua r anticor s produits, combinant excelle es affinité et s abilité, bsence de compétition avec les médicaments anti-CD38 ex stants et restant bien en surfac de la cellule cancéreus . Cet anticorps a été couplé à une 36 aires, qui distants, ers. Avant modelage solubles es par les t l’arrivée tastatique astatiques s lymphales qui la r les prin- la formatures que e pour les metastatic Damas P & Gothot A. Machine learning identification of specific changes in myeloid cell phenotype during bl odstream infections. Scientific Reports, 11, 20288. https://h l.handle.net/2268/265828 Hématologie clinique. Les globules rouges assurent le transport de l’oxygène dans le sang et le fer est in isp sable pour leur production. L greffe de cellules hématopoïétiques, réalisée pour traiter des leucémi et autr s maladies grav s du sang, ntraîne des modifications importantes de la fabrication des globules rouges (l’érythropoïèse) et du métabolisme du fer. Cette étude analyse, chez 70 patients greffés, dont la moitié traités par érythropoïétine (EPO) pour accélérer la formation des globules rouges, les paramètres du fer et de l’érythropoïèse, parmi lesquels l’hepcidine, hormone qui régule le métabolisme du fer, et l’érythroferrone, qui contrôle que et scientifique petite dose d’Indium radioactif pour imager l ré rti ion du myélome da s le corps des souris puis à de fortes doses de Lutétium radioactif pour traiter (radiothérapi interne) les souris atteintes de myélome. Ces résultats démontrent le potentiel des anticorps anti-CD38 radiomarqués pour le suivi et le t aitement du myélome multipl . Duray E, Lejeune M, Baron F, Beguin Y, Devo gdt N, Kr sniqi A, Lauwers Y, Zhao Y J, D’Huyvetter M, Dumoulin M & Ca rs J. A n n-internalised CD38-bindi g radiolabelled single-domain antibody fragment to monitor and tre t multiple myeloma. Journal of Hematology & Oncology, 14(1), 183. https://hdl.h ndle.net/2268/264974 Imagerie médicale. Cette étude pilote de phase I-II vise à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’injection locale de cellules souches mésenchyC, Hayette Frippiat F Artesi M, CoV-2 Aft School Ch 4(10), 21 https://hd Mé désintérêt celle des à mesure clinique e ans. Au te paramètre

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