RAPPORT D'ACTIVITÉS 2021

des personnes diabétiques de type 1 (DT1). Cette étude multicentrique belge (515 patients DT1 traités avec PSCI et capteurs), montre qu’une variabilité plus importante de la glycémie (exprimée par un indice appelé TIR pour « Time in Range ») est associée à davantage de complications microvasculaires (microangiopathies) et d’hospitalisations pour hypoglycémie. Ces résultats confirment le caractère délétère des fluctuations de la glycémie, indépendamment de l’équilibre glycémique moyen, et l’intérêt de ces nouvelles technologies pour une prise en charge optimale des patients DT1. El Malahi A, Van Elsen M, Charleer S, Dirinck E, Ledeganck K, Keymeulen B, Crenier L, Radermecker R, Taes Y, Vercammen C, Nobels F, Mathieu C, Gillard P & De Block C. Relationship Between Time in Range, Glycemic Variability, HbA1c, and Complications in Adults With Type 1 Diabetes Mellitus. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 107(2), e570-e581. https://hdl.handle.net/2268/266014 Endocrinologie clinique. Les populations se déplacent, les maladies génétiques les suivent. Des mutations pathogènes peuvent ainsi servir de marqueur des flux migratoires. Les services d’endocrinologie et de génétique du CHU de Liège ont mené une étude avec l’université de Witswatersrand à Johannesburg chez des patients présentant des phéochromocytomes / paragangliomes (PPGL). Chez les patients explorés, des mutations touchant les gènes MEN-1, SDHB et SDHD ont été mises en évidence. Deux de ces patients, sans lien de parenté connu, présentaient la même mutation de SDHB (une délétion). Cette dernière a déjà été décrite chez des patients hollandais et était connue comme une « mutation fondatrice » des PPGL aux Pays bas. Elle serait ensuite arrivée en Afrique du Sud avec les migrants hollandais. C’est la première fois qu’une mutation fondatrice tumorigène venant des Pays-Bas est décrite en Afrique du Sud. Gordon D M, Beckers P, Castermans E, Neggers S J, Rostomyan L, Bours V, Petrossians P, Dideberg V, Beckers A & Daly A. Dutch Founder SDHB Exon 3 Deletion in Patients with Pheochromocytoma-Paraganglioma in South Africa. Endocrine Connections, 11(1), e210560. Epub 2021. https://hdl.handle.net/2268/267603 Gastro-Entérologie-Hépatologie. La fibrose est une des conséquences délétères majeures des processus inflammatoires chroniques. Particulièrement, au niveau intestinal cette fibrose aboutit à une altération de la paroi et à un rétrécissement de la lumière nécessitant souvent la résection chirurgicale du segment malade car il n’existe pas actuellement de traitement médical efficace pour moduler ce processus. Ce travail, fruit d’une collaboration entre le laboratoire de gastroentérologie translationnelle du CHU de Liège et la plateforme institutionnelle de protéomique de l’Université de Liège, montre le rôle d’une protéine, AGR2, impliquée dans le stress du réticulum endoplasmique au niveau de l’épithélium intestinal et susceptible de contribuer au processus fibrosant en favorisant la transformation des fibroblastes de la paroi intestinale en myofibroblastes. Ce travail confirme le rôle potentiel de l’épithélium intestinal dans le processus fibrosant de la paroi intestinale et indique qu’AGR2 pourrait être une cible intéressante pour le diagnostic et/ou le traitement de la fibrose intestinale. Vieujean S, Hu S, Bequet E, Salee C, Massot C, Bletard N, Pierre N, Quesada Calvo F, Baiwir D, Mazzucchelli G, De Pauw E, Coimbra Marques C, Delvenne P, Rieder F, Louis E & Meuwis M-A. Potential Role of Epithelial Endoplasmic Reticulum Stress and Anterior Gradient Protein 2 Homolog in Crohn’s Disease Fibrosis. Journal of Crohn’s and Colitis, 15(10), 17371750. https://hdl.handle.net/2268/258948 Génétique. L’intégration d’un génome viral dans le génome de l’hôte a un impact majeur sur le destin de la cellule infectée. Le lieu d’intégration et la variation au sein du génome viral associé peuvent influencer le processus de croissance clonale de la cellule et sa survie à long terme. Les méthodes existantes présentent des difficultés à identifier les sites d’intégration et la séquence du virus intégré. Cet article décrit le développement de PCIP-seq, une méthode utilisant le séquençage à longue lecture sur la plateforme Oxford Nanopore pour identifier les sites d’insertion et séquencer le génome viral associé. Cette technique a été appliquée aux rétrovirus HTLV-1, BLV, et VIH-1 ainsi qu’au papillomavirus humain. Ces analyses devraient permettre d’éclairer les mécanismes de croissance tumorale liée aux infections par HPV (cancers du col et carcinomes de l’oro-pharynx) et les mécanismes de persistance du virus VIH-1 dans les « réservoirs » cellulaires. Artesi M*, Hahaut V*, Cole B*, Lambrechts L, Ashrafi F, Marçais A, Hermine O, Griebel P, Arsic N, van der Meer F, Burny A, Bron D, Bianchi E, Delvenne P, Bours V, Charlier C, Georges M, Vandekerckhove L*, Van den Broeke A* Durkin K*. PCIP-seq: simultaneous sequencing of integrated viral genomes and their integration sites with long reads. Genome Biology, 22, 97. (*) Ces auteurs ont contribué de façon équivalente à la publication. https://hdl.handle.net/2268/259609 Gériatrie. Qu’ils soient secondaires à une dysphagie ou qu’ils s’inscrivent dans le cadre d’une presbyphagie, les troubles de déglutition sont fréquents chez les patients âgés hospitalisés. Cette étude prospective analyse les avantages et limites de trois outils de dépistage : Test à l’eau de De Pippo, EAT10, V-VST. La sensibilité et la spécificité des tests ont été mesurées en utilisant l’évaluation logopédique comme gold standard. Le test de De Pippo semble l’outil de dépistage des troubles de déglutition le plus adapté aux patients fragiles hospitalisés en gériatrie. Denuit C, Delcourt S, Poncelet M, Dardenne N, Lagier A & Gillain S. Intérêt et limites des outils de dépistage de la dysphagie en gériatrie. Revue Médicale de Liège, 76, 280-286. https://hdl.handle.net/2268/256754 35 Chapitre 4 Rapport d’activités 2021

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